圖1:mRNA疫苗利用宿主細胞生產(chǎn)SARS-CoV-2刺圖蛋白
(圖片來源:selvanegra/iStock/Getty Images Plus/Getty)
大流行引發(fā)了未有的資源動員,用以尋找治療和預防SARS-CoV-2感染的方法。mRNA技術在疫苗競賽中得到迅速采用,無疑已經(jīng)證明了其價值。
在出現(xiàn)不到一年的時間里,一種基于mRNA技術的全新疫苗獲批緊急使用授權(quán)。數(shù)十億劑Moderna和Pfizer/BioNTech的mRNA疫苗在眾多國家和地區(qū)得到使用,挽救了數(shù)百萬人的生命。
在大流行期間,研發(fā)人員已經(jīng)取得了許多經(jīng)驗、教訓和突破,這將提高未來對疾病暴發(fā)的準備和響應能力。Moderna主辦的“Understanding to prepare for the next pandemic”主題會議,于2022年4月舉行,會議匯集了眾多傳染病診斷、監(jiān)測、疫苗開發(fā)和治療方面的專家。
挑戰(zhàn)與學習
在會議期間,專家們討論了現(xiàn)有的挑戰(zhàn)以及如何對未來大流行做出更迅速、更集中的反應。與會者一致認為,疫苗和收集其相關影響的真實證據(jù)對于結(jié)束大流行的“急性”階段至關重要,在該階段,疫苗被繼續(xù)授予緊急使用授權(quán)。希望人類現(xiàn)在正走向下一個流行階段:隨著病毒的繼續(xù)傳播,由其引發(fā)的重癥現(xiàn)象減少。
在Moderna主辦的會議上,來自Moderna公司的兩位專家——Jacqueline Miller,高級副總裁、傳染病及治療領域負責人; Paul Burton,醫(yī)療官保羅·伯頓,就Moderna公司迅速擴大的開發(fā)管線以及真實世界的醫(yī)療證據(jù)在為公共衛(wèi)生政策和疫苗開發(fā)提供信息方面的核心作用發(fā)表了演講。
mRNA疫苗的成功正在加速許多其他mRNA疫苗的臨床開發(fā),不僅針對SARS-CoV-2,還針對其他呼吸道病原體,如流感和呼吸道合胞病毒(RSV)。
Miller還解釋了如何在實驗室中從DNA模板快速生產(chǎn)mRNA疫苗的能力;志愿者參與臨床試驗的真實想法;以及國家衛(wèi)生和監(jiān)管機構(gòu)的支持;這些都有助于Moderna能夠開展大規(guī)模臨床試驗,涉及了30,000多人。這些因素共同推動了其疫苗于2020年和2021年在世界許多地方獲得使用批準。
實現(xiàn)潛力
與傳統(tǒng)的減毒、滅活病毒或特定病毒蛋白的疫苗不同的是:Moderna的mRNA疫苗攜帶轉(zhuǎn)譯S蛋白的mRNA,通過利用宿主細胞的核糖體產(chǎn)生SARS-CoV-2的刺突蛋白。通過將這些蛋白質(zhì)呈遞到細胞表面,進而觸發(fā)免疫反應,預防可能的感染。
JACQUELINE MILLER
高級副總裁,傳染病及治療領域負責人
Moderna
“我們在冠mRNA疫苗平臺方面收獲的經(jīng)驗正在為我們未來的研發(fā)提供信息,”Miller說。RNA技術使得疫苗的多價成為可能,通過這種方式,疫苗中的RNA序列可以被替換或組合,從而提高對一種或多種病原體的有效性。
Moderna現(xiàn)在正關注:針對流感和RSV等呼吸道病毒的mRNA疫苗開發(fā),這些病毒會導致嚴重呼吸道感染并帶來很高的經(jīng)濟負擔。僅在美國,據(jù)估計,流感病毒每年會造成近112億美元的經(jīng)濟損失。但針對流感的疫苗只有40-60%的有效性(受接種疫苗者的年齡和健康狀況,以及疫苗與社區(qū)中傳播的流感病毒的匹配程度影響)。“因此流感疫苗顯然還有改進的余地,”Miller說。
Moderna目前正在開發(fā)一種針對和流感的聯(lián)合疫苗。預計22年晚些時候?qū)M行人體測試,其結(jié)果將與獨立的冠mRNA疫苗和流感疫苗進行比較。
此外,Moderna正在著手實施新的疫苗研發(fā)計劃:創(chuàng)造,流感和RSV聯(lián)合疫苗以及新的泛冠狀病毒疫苗。“我們正在開發(fā)聯(lián)合疫苗的各種成分,最終將提高我們對未來由呼吸道病毒引起的大流行的準備,”Miller解釋說。
公司的目標是生產(chǎn)一種單一的年度聯(lián)合疫苗,用來降低由多種呼吸道病毒引起的傳染病的發(fā)病率和死亡率。
真實世界的證據(jù)
在大流行期間,真實世界證據(jù)的收集經(jīng)歷了一場革命。 在常規(guī)臨床實踐中,快速可靠地采集數(shù)據(jù)的創(chuàng)新方法,在受控臨床試驗的背景下,使得專家們能夠?qū)崟r評估疫苗的安全性和有效性,并迅速決定是否需要加強劑量或改變疫苗配方。
PAUL BURTON
醫(yī)療官
Moderna
“我們每天都在聽說冠如何影響了我們的生活”,Burton說,這也導致了“我們對這些數(shù)據(jù)的接受和理解發(fā)生了翻天覆地的變化”。
現(xiàn)實世界的證據(jù)正在證實臨床試驗的結(jié)果,以及確定疫苗保護的持續(xù)時間及其對新變異的有效性。“美國政府決定在2021年8月提供加強劑量的數(shù)據(jù),從討論到發(fā)布僅僅過去幾周”,Burton解釋說。這個例子突出了臨床數(shù)據(jù)對衛(wèi)生政策和決策的速度具有重大影響。
現(xiàn)實世界的證據(jù)表明,mRNA疫苗和加強針降低了的住院率和死亡率,即使是在高傳染性的Omicron傳播期間也是如此。它還提供了一些罕見事件,例如mRNA疫苗接種后心肌炎的風險以及因感染冠而住院的幼兒。這些數(shù)據(jù)有助于衛(wèi)生結(jié)構(gòu)權(quán)衡疫苗的優(yōu)劣勢。
最近一項針對同時感染冠和流感患者的臨床結(jié)果的研究表明,與單獨感冠相比,合并感染與接受有創(chuàng)機械通氣、感染致死的風險增加有關“。隨著我們進入冬天,呼吸道病毒合并感染的可能性更大,這種經(jīng)驗將促使醫(yī)療保健系統(tǒng)和政府做好準備“,Burton說。
他很樂觀。Burton說:“透明地傳播,嚴格的現(xiàn)實世界證據(jù)和擴大疫苗生產(chǎn)能力,不僅有助于將這流行病轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌牧餍须A段,而且會提高我們對新流行病的準備”。
mRNA疫苗技術在亞太地區(qū)蓬勃發(fā)展
mRNA技術的Moderna計劃開發(fā)和制造針對許多疾病的mRNA疫苗和治療方法。其日本子公司的總裁拉米·鈴木(Rami Suzuki)解釋了如何通過擴大其在亞洲的業(yè)務幫助實現(xiàn)這些目標。
隨著許多國家采取了群體免疫戰(zhàn)略,并取消眾多健康限制,世衛(wèi)組織警告說,全球復蘇的前提是世界上70%的人口接種疫苗。
Rami Suzuki
日本子公司總裁
Moderna
WHO警告說,免疫力下降和新變種的出現(xiàn)也可能阻礙世界的恢復。“我們需要保持警惕,希望好的,但還需要為最壞的情況做好準備”,Rami Suzuki說。
在一次采訪中,Suzuki描述了Moderna如何通過開發(fā)針對所有SARS樣病毒和其他呼吸道病原體的變異特異性疫苗和聯(lián)合疫苗進行準備。她還強調(diào),當前迫切需要確保穩(wěn)定的疫苗供應。
為此,Moderna正在與各地的公司建立長期戰(zhàn)略合作伙伴關系,以實現(xiàn)疫苗和其他療法的大規(guī)模生產(chǎn)。她說:”我們的目標是提高疫苗產(chǎn)量,特別是在傳染病負擔最重的國家和人口迅速老齡化的國家“。
“這是一段令人難以置信的旅程,”Suzuki說,在短短幾年內(nèi),Moderna從一家規(guī)模相對較小的美國公司,沒有商業(yè)產(chǎn)品,轉(zhuǎn)變?yōu)橐患覔碛腥毡咀庸镜目鐕髽I(yè),該子公司將在2022年下半年供應了全國所需的所有 mRNA疫苗劑量的近50%。這只是其疫苗具有顯著的影響力的一個例子。
鈴木對公司的開發(fā)管線感到興奮。Moderna現(xiàn)在有46個項目正在開發(fā)中,涉及43個候選產(chǎn)品,其中29個正在進行臨床試驗。她說,Moderna正在開發(fā)針對目前尚未有獲批疫苗的病毒的疫苗,包括 Epstein-Barr 病毒(Ⅰ期)、HIV(Ⅰ期)和巨細胞病毒(Ⅲ期)。Moderna的技術還被應用于開發(fā)個性化癌癥疫苗和基于mRNA的療法,包括治療心臟病、自身免疫性疾病和罕見的遺傳疾病。
“我們正在尋找有才華的科學家,他們與我們一樣夢想通過mRNA技術改變?nèi)祟惤】?ldquo;,Suzuki說。除了在亞洲積極招募外,Moderna還啟動了一項“mRNA Access”計劃,使研究人員能夠利用其mRNA疫苗平臺在自己的實驗室中開發(fā)針對新出現(xiàn)和被忽視的傳染病的疫苗。
“我們致力于根據(jù)世衛(wèi)組織確定的15個高度優(yōu)先目標開發(fā)疫苗,并提高世界應對下一次疫情或大流行的能力,”她補充說。
在談到未來的機遇時,Suzuki強調(diào)了在各國之間共享健康數(shù)據(jù)的重要性,以便能夠跟蹤和應對感染數(shù)量和免疫力下降等新興趨勢,并更快地實現(xiàn)Moderna改善人類健康的雄心壯志。
解決健康挑戰(zhàn)
Moderna在澳大利亞、韓國和日本設有辦事處。宣布在香港,馬來西亞,新加坡和中國臺灣開設新的子公司,將有助于利用其mRNA疫苗平臺解決亞太地區(qū)的健康挑戰(zhàn)。
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